胡汛

 

晁明

 

　　上個周末，你的朋友圈是不是被這條新聞刷屏？《重大突破！癌細胞，竟被中國醫生用小蘇打“餓”死了》（后附文），記者第一時間收集了討論熱度最高的八大話題，再次對話長江學者、浙江大學腫瘤研究所教授胡汛和浙江大學醫學院附屬第二醫院放射介入教授晁明，希望能為關注這項研究成果的朋友們答疑解惑。

 

問題一：小蘇打“餓”死癌細胞是不是等于喝蘇打水可以抗癌防癌？由兩位專家團隊研發的創新治療方法TILA-TACE（靶向腫瘤內乳酸陰離子和氫離子的動脈插管化療栓塞術）中小蘇打通過何種方式進入體內？打針、吃藥還是通過什么方式作用在腫瘤上？

　　

　　晁明：喝堿性水有益于健康是公認的，但對于“蘇打水防癌作用”這個問題，目前還沒有準確的科學依據。

　　我們采用的方式是把碳酸氫鈉通過腫瘤滋養血管注入瘤體，改變腫瘤內部的pH值。用堿如碳酸氫鈉（小蘇打）來去除腫瘤內的氫離子，就可破壞乳酸根和氫離子的協同作用，從而快速有效地殺死處于葡萄糖饑餓或缺乏的腫瘤細胞。

　　科學原理如何在人體得到實現需要反復驗證，這是一個初步研究，但結果是真實的。

問題二：TILA-TACE目前對原發性肝細胞肝癌效果顯著，對于其他癌癥的適用性是否也在研究中？

　　晁明：目前我們研究就是針對原發性肝細胞肝癌治療。但這個原理對大部分實體腫瘤是有普遍意義的。腫瘤生長在不同位置，它的血供條件、能否栓塞都需要考慮，比如腦部腫瘤就不適合做cTACE（傳統動脈插管化療栓塞術），栓塞會造成嚴重并發癥。雖然研究的初步結果讓人鼓舞，但還需要更多深入的研究，一項研究有它的邊際效應，隨著推進才能實現在其他癌種的應用。

問題三：哪些病人可以接受TILA-TACE治療？

　　晁明：我們的臨床試驗研究范圍是中晚期的原發性肝細胞肝癌。這個中期、晚期的定義，不是老百姓口中經常提到的以時間為分界的中晚期，而是有嚴格的醫學標準：腫瘤大于3公分的叫中期；腫瘤出現脈管侵犯的就是晚期。針對一些已經出現腹水、黃疸的終末期患者，很遺憾，我們尚沒有突破。

問題四：目前對原發性肝細胞肝癌的治療效果是有效，還是治愈？

　　晁明：“有效”的意思是對這項治療的反應的判斷。反應到什么程度稱為“有效”有不同的判別標準。比如RECIST標準是觀察腫瘤大小變化，我們研究中用的是EASL標準，觀察腫瘤的壞死率，壞死50%以上是“有效”。我們的治療腫瘤客觀反應率100%，所以稱之為“有效”。

 

　　胡汛：另外對臨床試驗40人病例數量的質疑，我們想說的是這個研究是前沿研究，病例數量不可能很多，我們希望能起到一個“拋磚引玉”的作用，有它的不成熟性，發表的論文結果是在符合嚴格條件規定下入組患者的治療結果，結果還需要更多研究來反復證明其準確性。

問題五：小蘇打和cTACE，二者哪個是治療的關鍵？誰是“主菜”誰是“辣椒粉”？

　　胡汛：cTACE是上個世紀70年代日本學者提出的，至今40年了，臨床證明它有效，但它的瓶頸是療效不夠高，尤其是對中晚期肝癌。TILA-TACE從手術的分量上看，表面上是加了一點佐料，但它具有深刻的腫瘤生物學背景，引入了新的腫瘤死亡機制，先解決了科學理論的問題，再轉化到臨床實踐上。

　　若經過科學的反復驗證后證實TILA-TACE的療效，才可能替代現行的cTACE術式，使更多患者得到更好治療，這才是研究的意義所在。

　　晁明：不少基礎研究停留在實驗室，難以轉換到臨床上來，從理論到實踐是一步艱難的跨越。改良是技術問題，創新是科學問題。TILA-TACE不是一種改良，而是一種創新，它用技術推動了科技的發展，用辣椒粉來做比喻是不恰當的。

問題六：是否和化療一樣會產生比較大的副作用，比如脫發、嘔吐等等？

　　晁明：因為采取的是局部化療，化療反應很低，遠遠小于全身化療。原發性肝細胞肝癌極少采用全身化療，因為療效不好同時病人不耐受。研究還沒有終止，目前正在隨機對照研究用化療藥物和不用化療藥物的療效差異，下一步希望能降低化療的副反應。

問題七：預計成熟后的治療費用是多少？

　　晁明：提高療效減少了重復治療的次數，總體的醫療費用一定會得到降低。比較大的肝癌腫瘤可能會需要很多輪次的cTACE，但TILA-TACE提高了治療的有效性，可以減少治療次數，從而減少總體治療費用。小蘇打是一種非常便宜的藥物，并沒有增加原來基礎cTACE的費用，根據初步研究結果，用腫瘤殘留率來計算的相對治療效果提高了80%。

問題八：國際醫學界對此作何評價？eLife的國際學術地位怎樣？

　　胡汛：eLife是一本較新的雜志，由美國霍華德·休斯醫學研究所、德國馬普學會、英國的Wellcome Trust三家機構出資創立，主編是諾貝爾獎獲得者RandySchekman，20個資深編委有10個是美國科學院院士，審閱這篇論文的兩位編輯都是國際著名學者。

　　晁明：科學其實就是一層紙的厚度，科學的道理是很簡單的，但發現的過程很艱難的。我們兩個人在研究上的想法一致，認為腫瘤研究者需要堅持兩個理念——一個是原創性的理論突破，一個是對病人有好處。我們不追求速度，只是想探索科學的真理，對于一些自由的爭論，這是正常的，對推動發展、去偽存真也是有利的。

　　胡汛：我們的研究，我們認為代表了一個治療腫瘤的新理念，有理論上的意義。原發性肝細胞肝癌是檢驗這個思路最好的模型，我們突破了大肝癌療效差的瓶頸，這是一個進步，但離終極目標還很遠，需要我們這一代人乃至下一代人堅持不懈地努力。

 

延伸閱讀

重大突破！癌細胞，竟被中國醫生用小蘇打“餓”死了！

 

　　“癌細胞也需要‘吃’東西才能生存，剝奪它的食物，癌細胞就會死亡。”浙江大學腫瘤研究所教授胡汛說，就是循著這個看似簡單的原理，他和研究團隊一起發現了“餓死”癌細胞的新療法，并發表在國際生物和醫學領域權威雜志elife上，得到了國際著名腫瘤學者的肯定。

 

　　經過多年基礎研究，胡汛發現葡萄糖是癌細胞必需“吃”的東西，照理看剝奪葡萄糖癌細胞就會死亡。但實際上葡萄糖供應不足時，腫瘤沒有餓死還不斷生長。

 

　　胡汛教授道出了其中奧秘：腫瘤中有大量的乳酸，乳酸解離成乳酸陰離子和氫離子，成為癌細胞的兩位“幫手”，讓其自身能夠根據“食物”的多少決定“消耗”多少。

 

　　兩位“幫手”協同作用，使得癌細胞在葡萄糖含量很少時，非常節約地利用葡萄糖；在沒有葡萄糖的情況下進入“休眠”狀態；當有葡萄糖供應時即刻恢復生長狀態。

 

　　因此，若想有效“餓死”癌細胞，不僅要剝奪葡萄糖，還需同時破壞乳酸陰離子和氫離子的協同作用。在葡萄糖饑餓或缺乏的前提下，只要去除這兩個因子中的任何一個，癌細胞就會快速死亡。

 

　　研究人員用堿如碳酸氫鈉（小蘇打）來去除腫瘤內的氫離子，就可破壞乳酸根和氫離子的協同作用，從而快速有效地殺死處于葡萄糖饑餓或缺乏的腫瘤細胞。

 

　　將基礎科研成果快速轉化成腫瘤臨床治療，讓更多患者受益是關鍵。

 

　　2012年起，擁有30年臨床經驗的浙江大學醫學院附屬第二醫院放射介入科醫生晁明和胡汛團隊一拍即合，投入到對原發性肝細胞肝癌新型療法研究中，并將這種方法命名為“靶向腫瘤內乳酸陰離子和氫離子的動脈插管化療栓塞術”，簡稱“TILA-TACE”。

 

　　臨床上，晁明給出解釋：“常規動脈插管化療栓塞術（cTACE）切斷了腫瘤的‘食物通道’，然后我們再用碳酸氫鈉去除腫瘤內的氫離子，相當于不僅不給腫瘤‘吃飯’，還讓它去健身房快速消耗，迅速‘餓死’。”

 

　　令人欣喜地是，他們進行的臨床研究結果顯示：用cTACE治療了37例病人，18例有效；用TILA-TACE治療了40例病人，40例有效。

 

　　而且在這個臨床研究中用TILA-TACE治療的肝癌都是難治型肝癌。

 

　　而國際上綜合報道，cTACE治療的平均客觀有效率位35%。35%到100%，這樣巨大的對比，不僅讓國際同行在接受這篇文章時，非常慎重，就連兩位教授也一直是帶著懷疑在進行這項研究。

 

　　“目前初步統計，病人的中位生存期，已超過三年半；后續還需要大樣本的隨機對照研究，如果證實有效，對肝癌治療來說，確實是一個飛躍。”兩位專家表示。